Osteoarthritis (OA) ass eng vun de laangfristeg chronesch degenerative Knochengelenkserkrankungen, déi d'Alter Bevëlkerung iwwer 65 beaflosst.
1]. Allgemeng ginn OA Patienten diagnostizéiert mat beschiedegt Knorpel, entzündegt Synovium, an erodéiert Chondrocyten, déi Péng a kierperlech Nout ausléisen.
2]. Arthritesch Schmerz gëtt haaptsächlech duerch d'Degeneratioun vum Knorpel an de Gelenker duerch Entzündung verursaacht, a wann de Knorpel schwéier beschiedegt ass, kënnen d'Schanken matenee kollidéieren, wat onendlech Schmerz a kierperlech Schwieregkeeten verursaacht.
3]. D'Bedeelegung vun entzündleche Vermëttler mat Symptomer wéi Péng, Schwellung a Steifheit vum Gelenk ass gutt dokumentéiert. Bei OA Patienten, entzündlech Zytokine, déi d'Erosioun vum Knorpel a subchondralen Knach verursaachen, ginn an der synovialer Flëssegkeet fonnt.
4]. Zwee grouss Reklamatiounen, déi OA Patienten allgemeng hunn, sinn Schmerz a synovial Entzündung. Dofir sinn déi primär Ziler vun den aktuellen OA-Therapien d'Schmerz an d'Entzündung ze senken. [
5]. Och wann déi verfügbar OA-Behandlungen, och net-steroidal a steroidal Medikamenter, bewisen Effizienz bei der Erliichterung vu Péng an Entzündung hunn, hunn déi laangfristeg Benotzung vun dësen Medikamenter schwéier gesondheetlech Konsequenzen wéi kardiovaskulär, gastro-intestinal an nierfunktiounsfunktioune.
6]. Dofir muss eng méi effektiv Medizin mat manner Nebenwirkungen fir d'Behandlung vun Osteoarthritis entwéckelt ginn.
Natierlech Gesondheetsprodukter ginn ëmmer méi populär fir sécher a liicht verfügbar ze sinn [
7]. Traditionell koreanesch Medikamenter hu bewisen Effizienz géint verschidde entzündlech Krankheeten, dorënner Arthritis.
8]. Aucklandia Lappa DC. ass bekannt fir seng medizinesch Eegeschaften, sou wéi d'Erhéijung vun der Zirkulatioun vum Qi fir Schmerz ze entlaaschten an de Bauch ze berouegen, a gouf traditionell als natierlecht Analgetikum benotzt.
9]. Virdrun Berichter suggeréieren datt A. lappa anti-inflammatoresch huet [
10,
11], analgesic [
12], Antikriibs [
13], an gastroprotective [
14] Effekter. Déi verschidde biologesch Aktivitéite vun A. lappa ginn duerch seng Haaptaktive Verbindungen verursaacht: costunolide, dehydrocostus lactone, dihydrocostunolide, costuslactone, α-costol, saussurea lactone a costuslactone [
15]. Fréier Studien behaapten datt Costunolid anti-inflammatoresch Eegeschaften am Lipopolysaccharid (LPS) gewisen huet, wat d'Makrofagen duerch d'Reguléierung vun NF-kB an Hëtztschockproteinbunn induzéiert huet.
16,
17]. Allerdéngs huet keng Etude d'Potential Aktivitéite vun A. lappa fir OA Behandlung ënnersicht. Déi heiteg Fuerschung huet d'therapeutesch Effekter vun A. lappa géint OA ënnersicht mat (Monosodium-Jodacetat) MIA an Essigsäure-induzéiert Nager Modeller.
Monosodium-Jodacetat (MIA) ass berühmt benotzt fir vill vun de Schmerzverhalen an de pathophysiologeschen Features vun OA bei Déieren ze produzéieren.
18,
19,
20]. Wann d'MIA an de Knéi Gelenker injizéiert gëtt, disarrays de Chondrocyte Metabolismus an induzéiert Entzündung an entzündlech Symptomer, wéi Knorpel a subchondral Knochenerosioun, d'Kardinal Symptomer vun OA.
18]. Writing Äntwert induzéiert mat Essigsäure gëtt allgemeng als Simulatioun vu periphere Schmerz bei Déieren ugesinn, wou den entzündleche Schmerz quantitativ gemooss ka ginn.
19]. D'Mausmakrophage Zelllinn, RAW264.7, gëtt populär benotzt fir d'zellulär Äntwerte op Entzündung ze studéieren. Bei der Aktivatioun mat LPS aktivéieren RAW264 Makrophagen entzündleche Weeër a secrete verschidde entzündlech Tëschestatioune wéi TNF-α, COX-2, IL-1β, iNOS, an IL-6 [
20]. Dës Etude huet d'anti-nociceptive an anti-inflammatoresch Effekter vun A. lappa géint OA am MIA Déiermodell, Essigsäure-induzéierter Déiermodell, an LPS-aktivéiert RAW264.7 Zellen evaluéiert.
2. Material a Methoden
2.1. Planzmaterial
Déi gedréchent Wuerzel vun A. lappa DC. am Experiment benotzt gouf vun Epulip Pharmaceutical Co., Ltd., (Seoul, Korea) kaaft. Et gouf identifizéiert vum Prof Donghun Lee, Departement vun der Herbal Pharmacology, Col.
2.2. HPLC Analyse vun A. lappa Extrait
A. lappa gouf mat engem Reflux-Apparat extrahéiert (destilléiert Waasser, 3 h bei 100 °C). Déi extrahéiert Léisung gouf gefiltert a kondenséiert mat engem nidderegen Drockverdamper. A. lappa Extrait hat e Rendement vun 44,69% no Afréiere-dréchen ënner -80 ° C. Chromatographic Analyse vun A. lappa war mat engem HPLC verbonne mat engem 1260 InfinityⅡ HPLC-System gehaal (Agilent, Pal Alto, CA, USA). Fir chromatesch Trennung gouf EclipseXDB C18 Kolonn (4,6 × 250 mm, 5 µm, Agilent) bei 35 ° C benotzt. Insgesamt 100 mg vum Exemplar gouf an 10 ml 50% Methanol verdünnt a fir 10 min sonicated. Echantillon goufen mat enger Sprëtz Filter (Waters Corp., Milford, MA, USA) vun 0,45 μm gefiltert. D'mobil Phase Zesummesetzung war 0,1% phosphoric Seier (A) an acetonitrile (B) an der Kolonn war wéi follegt elued: 0-60 min, 0%; 60-65 min, 100%; 65–67 min, 100%; 67–72 min, 0% Léisungsmëttel B mat enger Flowrate vun 1,0 mL/min. Den Effluent gouf bei 210 nm observéiert mat engem Injektiounsvolumen vun 10 μL. D'Analyse gouf an triplicate gemaach.
2.3. Déieren Wunnengen a Gestioun
Männlech Sprague-Dawley (SD) Ratten vu 5 Wochen a männlech ICR Mais vu 6 Wochen goufen aus Samtako Bio Korea (Gyeonggi-do, Korea) kaaft. D'Déieren goufen an engem Raum mat konstanter Temperatur (22 ± 2 ° C) a Fiichtegkeet (55 ± 10%) an engem Liicht / donkel Zyklus vun 12/12 h gehal. D'Déiere ware méi wéi eng Woch mat der Bedingung vertraut ier d'Experiment ugefaang huet. D'Déieren haten eng ad libitum Versuergung vu Fudder a Waasser. Déi aktuell ethesch Reegele fir Déierefleeg an Handhabung op der Gachon Universitéit (GIACUC-R2019003) goufen strikt an all Déierexperimentell Prozeduren gefollegt. D'Etude war entworf Enquêteur-blann a parallel Prozess. Mir hunn d'Euthanasiemethod no de Richtlinne vum Animal Experimental Ethics Committee gefollegt.
2.4. MIA Injektioun a Behandlung
Ratten goufen zoufälleg an 4 Gruppen getrennt, nämlech Sham, Kontroll, Indomethacin, an A. lappa. Anästhetiséiert mat 2% Isofluoran O2 Mëschung, goufen d'Ratten injizéiert mat 50 μL MIA (40 mg / m; Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) intraartikulär an de Knéi Gelenker fir experimentell OA ze féieren. D'Behandlungen goufen wéi hei ënnen duerchgefouert: Kontroll- a Schamgruppen goufen nëmme mat AIN-93G Basisdiät erhale gelooss. Nëmmen, war indomethacin Grupp mat indomethacin (3 mg /kg) agebaut an AIN-93G Ernährung an A. lappa 300 mg /kg Grupp zu AIN-93G Ernährung ergänzt mat A. lappa (300 mg /kg) zougewisen. D'Behandlunge goufe fir 24 Deeg zënter dem Dag vun der OA-Induktioun weidergefouert mat enger Rate vu 15-17 g pro 190-210 g Kierpergewiicht op enger deeglecher Basis.
2.5. Gewiicht Lager Miessung
No der OA Induktioun gouf d'Gewiichttragkapazitéitmiessung vun den hënneschte Glieder vun de Ratten mat der Incapacitance-MeterTester600 (IITC Life Science, Woodland Hills, CA, USA) wéi geplangt. D'Gewiichtsverdeelung op hënnescht Gliedmaart gouf berechent: Gewiichtlagerkapazitéit (%)
